Ilmu Saraf dari “Tidak”: Sirkuit Otak Kunci untuk Penolakan Seksual Wanita Terungkap
Para peneliti di Champalimaud Foundation (CF) telah mengidentifikasi sirkuit saraf utama yang terlibat dalam penolakan seksual, mengungkap sekelompok sel otak yang mempengaruhi apakah seekor betina menerima atau menolak upaya kawin tergantung pada siklus reproduksinya. Diterbitkan di jurnal sarafpenelitian mereka memberikan wawasan baru tentang bagaimana otak mengatur perilaku sosial dan reproduksi.
Mamalia betina, seperti hewan pengerat, menerima upaya kawin hanya selama fase suburnya dan secara aktif menolak mamalia jantan di luar periode tersebut. Meskipun wilayah otak yang mengendalikan penerimaan seksual telah dipelajari dengan baik, mekanisme yang mendasari penolakan aktif masih kurang dipahami.
“Penolakan seksual bukan hanya kurangnya penerimaan, ini adalah perilaku aktif,” jelas Susana Lima, penulis senior dan kepala Lab Neuroethology di CF. “Betina menunjukkan tindakan defensif seperti melarikan diri, menendang, atau meninju pejantan. Kami ingin memahami bagaimana otak beralih antara dua kondisi perilaku yang sangat berbeda ini.”
Inti dari penelitian mereka adalah ventromedial hypothalamus (VMH), wilayah otak kuno yang secara evolusioner mengontrol perilaku sosial dan seksual di seluruh dunia. jenistermasuk manusia. “Kami menduga bahwa VMH mungkin menampung populasi sel terpisah yang didedikasikan untuk penolakan, berdasarkan eksperimen pencitraan resolusi rendah sebelumnya yang menunjukkan aktivitas VMH selama penerimaan dan penolakan terhadap rayuan pria,” kata Lima.
Tim fokus pada VMH anterior, area yang kurang dieksplorasi, khususnya pada sel-sel yang responsif terhadap hormon progesteron, yang berfluktuasi sepanjang siklus reproduksi. “Neuron-neuron ini ideal untuk mempelajari bagaimana otak wanita beralih antara penerimaan dan penolakan selama siklus tersebut,” kata penulis pertama Nicolas Gutierrez-Castellanos.
Tidak. Ya. Itu Tergantung.
“Memahami perubahan ini memberi kita wawasan tentang bagaimana otak mengintegrasikan sinyal dari lingkungan dan tubuh untuk membentuk perilaku,” lanjut Gutierrez-Castellanos. “Ini adalah contoh nyata bagaimana stimulus yang sama—dalam hal ini, laki-laki yang bersemangat—dapat menimbulkan perilaku yang sangat berlawanan, bergantung pada kondisi internal perempuan.”
Melalui teknik canggih seperti fotometri serat—yang melacak aktivitas otak secara real-time dengan mengukur sinyal kalsium—para peneliti mengamati perilaku neuron sensitif progesteron pada tikus betina reseptif dan non-reseptif selama interaksi dengan tikus jantan. Hasilnya sangat mengejutkan: neuron VMH anterior menjadi sangat aktif pada wanita yang tidak reseptif, berkorelasi dengan tindakan defensif seperti menendang dan tinju, namun kurang aktif pada wanita reseptif.
“Tampaknya neuron yang responsif terhadap progesteron di VMH anterior bertindak sebagai penjaga gerbang penolakan seksual,” kata rekan penulis pertama Basma Husain. “Ketika seorang wanita berada di luar masa suburnya, neuron-neuron ini menjadi sangat aktif, sehingga memicu penolakan. Namun selama masa subur, aktivitas mereka menurun sehingga memungkinkan terjadinya perkawinan.”
Tombol Kontrol Ganda Otak
Bagaimana neuron ini hidup atau mati tergantung pada kesuburan? Untuk menyelidikinya, tim melakukan eksperimen elektrofisiologi, mengukur aktivitas neuron yang responsif terhadap progesteron di irisan otak. “Kami menemukan bahwa pada wanita yang tidak reseptif, neuron ini menerima lebih banyak sinyal rangsang, membuatnya lebih mungkin untuk diaktifkan”, jelas Gutierrez-Castellanos. “Pada perempuan yang reseptif, mereka menerima lebih banyak sinyal penghambatan, sehingga mengurangi kemungkinan mereka menembak. Ini adalah bukti betapa koneksi saraf di hipotalamus—dan otak—dapat beradaptasi dan fleksibel.”
“Tingkat aktivitas dan keseimbangan eksitasi/hambatan neuron yang responsif terhadap progesteron di VMH anterior sangat menunjukkan peran mereka dalam penolakan seksual,” kata Husain. “Untuk mengonfirmasi hal ini, kami menggunakan optogenetika untuk mengaktifkan neuron ini secara selektif dengan cahaya.” Memang benar, stimulasi buatan pada mereka selama fase subur menyebabkan perilaku penolakan seperti menendang dan tinju. “Ini seperti menekan tombol – meskipun betinanya subur, mereka bertindak seolah-olah tidak subur.”
Sebaliknya, membungkam neuron-neuron ini dengan obat kimia pada wanita yang tidak reseptif akan mengurangi perilaku penolakan, meskipun menariknya, hal ini tidak membuat mereka sepenuhnya reseptif—menunjukkan bahwa dua populasi neuron yang berbeda, yang satu mengendalikan penolakan, dan yang lainnya menerima, bekerja sama. untuk menghasilkan perilaku yang sesuai dengan keadaan internal wanita.
“Pengaturan ini memberi otak dua 'kenop' untuk menyesuaikan diri,” jelas Lima. “Ini adalah cara yang lebih efisien dan kuat bagi otak untuk menyeimbangkan perilaku ini, memastikan perkawinan terjadi ketika pembuahan paling mungkin terjadi, sekaligus meminimalkan risiko dan biaya perkawinan, seperti paparan predator atau penyakit.”
Husain menambahkan, “Sistem ganda ini kemungkinan menambah fleksibilitas pada pengaturan perilaku seksual di otak. Seks tidak bersifat deterministik. Bahkan selama fase reseptif, perempuan mungkin masih menolak laki-laki, sehingga kemampuan untuk memanfaatkan kedua set neuron memungkinkan perilaku yang lebih bernuansa dan dinamis.”
Temuan ini sejalan dengan penelitian terbaru yang menunjukkan bahwa neuron yang responsif terhadap progesteron di VMH posterior, yang mendorong penerimaan seksual, mengalami perubahan serupa yang bergantung pada siklus, tetapi dalam arah yang berlawanan—aktif selama fase subur dan tidak aktif di luar fase tersebut.
“VMH ada pada manusia dan kemungkinan memainkan peran serupa”, catat Lima. “Studi terbaru pada model tikus menunjukkan bahwa VMH mengubah kondisi patologis seperti sindrom ovarium polikistik. Selain itu, mengisolasi tikus betina secara sosial selama masa pertumbuhan dapat menyebabkan berkurangnya penerimaan seksual, dengan perubahan di area otak yang sama, yang menggarisbawahi relevansi klinis VMH.”
“Kami baru saja mulai menggali permukaan tentang bagaimana jaringan internal otak mengatur perilaku sosial,” simpul Lima. “Masih banyak lagi yang harus dipelajari, namun temuan ini membawa kita selangkah lebih dekat untuk memahami bagaimana mekanisme saraf dan keadaan internal mendorong interaksi sosial yang kompleks, mulai dari perilaku seksual hingga agresi dan seterusnya.”
Referensi: “Sebuah simpul hipotalamus untuk kontrol siklus penolakan seksual wanita” oleh Nicolas Gutierrez-Castellanos, Basma Fatima Anwar Husain, Inês C. Dias, Kensaku Nomoto, Margarida A. Duarte, Liliana Ferreira, Bertrand Lacoste dan Susana Q. Lima, 25 November 2024, saraf.
DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.026