Tes Darah Sederhana Untuk Mendeteksi Demensia Sebelum Gejala Muncul
Universitas California para peneliti telah mengidentifikasi faktor pertumbuhan plasenta (PlGF) sebagai biomarker darah yang potensial untuk deteksi dini gangguan kognitif dan demensia.
Tingkat PlGF yang tinggi berkorelasi dengan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, menunjukkan perannya dalam perkembangan penyakit pembuluh darah kecil otak. Temuan ini memungkinkan identifikasi dan intervensi lebih awal terhadap individu yang berisiko dibandingkan dengan diagnostik berbasis MRI saat ini.
Perubahan Vaskular dan Demensia
Para peneliti dan dokter biasanya menggunakan pemindaian MRI untuk melacak perubahan pembuluh darah otak yang terkait dengan gangguan kognitif dan demensia. Pemindaian ini mendeteksi penanda biologis “hilir” – tanda yang muncul kemudian dalam proses penyakit. Namun, penelitian multisenter yang dipimpin oleh peneliti UCLA menunjukkan bahwa tes darah sederhana dapat mendeteksi perubahan lebih dini, sehingga berpotensi mengidentifikasi pasien berisiko lebih cepat dan dengan biaya lebih rendah.
“Kami mempelajari protein dalam darah yang sangat penting dalam pembentukan pembuluh darah tetapi tampaknya juga berperan dalam permeabilitas pembuluh darah yang terkait dengan penurunan kognitif,” jelas Jason Hinman, MD, PhD, ahli saraf vaskular di UCLA Health, Interim. Wakil Direktur Mary S. Easton Center untuk Alzheimer Penelitian dan Perawatan di David Geffen School of Medicine di UCLA dan penulis senior artikel di Alzheimer & Demensia: Jurnal Asosiasi Alzheimer.
“Mengevaluasi data dari sekelompok besar pasien dengan berbagai profil risiko vaskular dan kognisi mulai dari demensia tanpa gangguan hingga demensia ringan, kami menemukan bahwa plasma kadar protein ini, faktor pertumbuhan plasenta (PlGF), berpotensi digunakan sebagai biomarker untuk menyaring dan memantau gangguan kognitif dan demensia.”
Penyakit Pembuluh Kecil Otak dan Biomarker
Sel-sel disfungsional yang melapisi pembuluh darah di otak semakin dikenal sebagai pendorong utama proses yang menyebabkan penyakit pembuluh darah kecil serebral (CSVD), yang merupakan kontributor utama penurunan kognitif dan demensia. Pembuluh darah yang bocor diyakini memungkinkan cairan dan molekul inflamasi meresap ke dalam jaringan otak. CSVD biasanya didiagnosis melalui MRI otak yang mahal, di mana area cedera otak yang dimediasi vaskular muncul sebagai titik terang pada rangkaian MRI klinis – yang disebut white matter hyperintensities, atau WMH. WMH dan perubahan struktural lainnya merupakan penanda akhir cedera otak vaskular.
Potensi PlGF sebagai Biomarker
Para peneliti mempelajari kemungkinan hubungan yang melibatkan beberapa faktor: kadar PlGF plasma, penelitian MRI yang sangat sensitif yang mengukur akumulasi cairan di otak yang disebut white matter free water (FW), hiperintensitas white matter, dan skor pasien pada penilaian kognitif. Hasilnya konsisten dengan model yang menunjukkan bahwa peningkatan PlGF meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menyebabkan akumulasi cairan di materi putih otak, perkembangan hiperintensitas materi putih, dan gangguan kognitif berikutnya.
“Sebagai biomarker untuk penyakit pembuluh darah kecil otak dan kontribusi vaskular terhadap gangguan kognitif dan demensia (VCID), PlGF dapat digunakan sebagai alat skrining yang hemat biaya untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko mengalami cedera otak vaskular sebelum timbulnya penurunan kognitif yang berbahaya. kata penulis pertama Kyle Kern, MD, ahli saraf vaskular di UCLA Health dan peneliti di David Geffen School of Medicine di UCLA. “Sebagai tes darah sederhana, alat seperti itu akan bermanfaat tidak hanya bagi pasien dan dokter, namun juga bagi peneliti yang mengidentifikasi pasien untuk uji klinis,” katanya.
Desain Studi dan Arah Masa Depan
Studi ini dilakukan oleh para peneliti yang terlibat dalam MarkVCID, sebuah konsorsium multisitus yang didirikan untuk memvalidasi kandidat biomarker CSVD melalui perekrutan peserta dari berbagai latar belakang ras dan etnis, dengan berbagai faktor risiko vaskular, dan seluruh spektrum gangguan kognitif. Peserta berusia 55 tahun atau lebih dan telah menjalani MRI otak dan tes darah untuk mengetahui kadar PlGF.
Para penulis mengatakan bahwa meskipun desain penelitian multisenter dan sampel yang besar dan beragam mendukung penggunaan PlGF sebagai biomarker, penelitian longitudinal tambahan diperlukan untuk mencapai kesimpulan tentang sebab akibat dan waktu dalam hubungan antara PlGF, FW, WMH, dan kognisi. Idealnya, PlGF dapat digunakan untuk menyaring populasi muda yang mana pengobatan dan modifikasi gaya hidup yang tersedia saat ini dapat mencegah atau membalikkan efek buruk dari cedera pembuluh darah sebelum timbulnya disfungsi kognitif. Kelompok penelitian merekrut pasien untuk penelitian masa depan.
Referensi: “Air bebas materi putih memediasi hubungan antara faktor pertumbuhan plasenta, hiperintensitas materi putih, dan status kognitif” oleh Kyle C. Kern, Manu Vohra, Marissa L. Thirion, Danny JJ Wang, Donna M. Wilcock, Jeffrey F. Thompson , Gary A. Rosenberg, Abhay Sagare, Abhay Moghekar, Hanzhang Lu, Tiffany Lee, Fanny M. Elahi, Claudia L. Satizabal, Russell Tracy, Sudha Seshadri, Kristin Schwab, Karl Helmer, Herpreet Singh, Pia Kivisäkk, Steven M. Greenberg, Keith Vossel, Joel H. Kramer, Pauline Maillard, Charles S. DeCarli dan Jason D. Hinman, 18 Desember 2024, Alzheimer & Demensia.
DOI: 10.1002/alz.14408
Pendanaan: Institut Kesehatan NasionalNomor Hibah/Penghargaan: U24NS100591, UH2NS100599, UH2/UH3NS100605, UH2NS100588, UH2NS100608, UH2NS100606, UH2NS100598, UH2NS100614, UF1NS125513, BrightFocus Foundation.
