Dua molekul kecil bisa menyelamatkan ribuan dari kebutaan
Sebuah studi baru mengungkapkan potensi dua senyawa dalam mengobati retinitis pigmentosa, gangguan genetik yang menyilaukan.
Senyawa ini, diidentifikasi melalui skrining virtual, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam menstabilkan protein rhodopsin dan mencegah degenerasi retina pada model hewan.
Terobosan dalam pengobatan retinitis pigmentosa
Para peneliti telah mengidentifikasi dua senyawa yang menjanjikan yang dapat membantu mengobati retinitis pigmentosa, sekelompok gangguan mata yang diwariskan yang menyebabkan kebutaan. The Discovery, yang diterbitkan hari ini (14 Januari) di jurnal akses terbuka PLOS Biologidipimpin oleh Beata Jastrzebska dari Case Western Reserve University, AS, dan timnya. Senyawa -senyawa ini ditemukan menggunakan teknik penyaringan virtual.
Retinitis pigmentosa terjadi ketika mutasi genetik menyebabkan protein retina rhodopsin salah lipatan, mengakibatkan kematian sel retina dan kehilangan penglihatan progresif. Sekitar 100.000 orang di Amerika Serikat dipengaruhi oleh kondisi ini, menciptakan kebutuhan mendesak untuk perawatan yang dapat memperbaiki kesalahan lipatan rhodopsin. Terapi eksperimental yang ada sering mengandalkan senyawa retinoid, seperti turunan vitamin A sintetis. Namun, perawatan ini sangat sensitif terhadap cahaya dan dapat beracun, membatasi keefektifan dan keamanannya.
Pemutaran Virtual dan Penemuan Senyawa
Dalam studi baru, para peneliti menggunakan skrining virtual untuk mencari molekul seperti obat baru yang mengikat dan menstabilkan struktur rhodopsin untuk meningkatkan lipatan dan pergerakannya melalui sel. Dua senyawa non-retinoid diidentifikasi yang memenuhi kriteria ini dan memiliki kemampuan untuk melintasi hambatan darah-otak dan retina darah.
Tim menguji senyawa di laboratorium dan menunjukkan bahwa mereka meningkatkan ekspresi permukaan sel rhodopsin dalam 36 dari 123 subtipe genetik retinitis pigmentosa, termasuk yang paling umum. Selain itu, mereka melindungi terhadap degenerasi retina pada tikus dengan retinitis pigmentosa.
Hasil yang menjanjikan dan arah masa depan
“Yang penting, pengobatan dengan kedua senyawa meningkatkan kesehatan retina secara keseluruhan dan fungsi pada tikus -tikus ini dengan memperpanjang kelangsungan hidup fotoreseptor mereka,” kata penulis. Namun, mereka mencatat bahwa studi tambahan dari senyawa atau senyawa terkait diperlukan sebelum menguji perawatan pada manusia.
Para penulis menambahkan, “Mutasi yang diwariskan pada gen rhodopsin menyebabkan retinitis pigmentosa (RP), penyakit yang progresif dan saat ini tidak dapat diobati. Studi ini mengidentifikasi farmakokaperon molekul kecil yang menekan efek patogenik dari berbagai mutan rhodopsin in vitro dan kematian sel fotoreseptor yang lambat dalam model tikus RP, menawarkan pendekatan terapi baru yang potensial untuk mencegah kehilangan penglihatan. ”
Referensi: “Penemuan senyawa non-retinoid yang menekan efek patogenik rhodopsin yang salah lipatan dalam model tikus retinitis pigmentosa” oleh Joseph T. Ortega, Jacklyn M. Gallagher, Andrew G. McKee, Yidan Tang, Miguel Carmena-Bargueňo, Maria Azam, Zaiddodine Pashandi, Marcin Golczak, Jens Meiler, Horacio Pérez-Sánchez, Jonathan P. Schlebach dan Beata Jastrzebska, 14 Januari 2025, PLOS Biologi.
Doi: 10.1371/journal.pbio.3002932
