Mengevaluasi Ulang Keamanan Obat: Information Dunia Nyata Menentang Metode Lama

Sebuah studi baru menunjukkan bahwa metode saat ini untuk menilai cedera hati akibat obat tidak akurat. Para peneliti dari College of Pennsylvania menemukan bahwa knowledge perawatan kesehatan di dunia nyata memberikan gambaran yang lebih jelas tentang toksisitas obat daripada jumlah kasus tradisional, yang mengungkap risiko yang salah diklasifikasikan untuk beberapa obat.

A universitas Pennsylvania studi menunjukkan bahwa knowledge dunia nyata, bukan laporan kasus, harus digunakan untuk menilai toksisitas hati terkait obat secara lebih akurat, yang berpotensi mengarah pada pemantauan dan keselamatan pasien yang lebih baik.

Sebuah studi baru dari Perelman College of Medication di College of Pennsylvania menunjukkan bahwa metode yang ada untuk mengevaluasi kerusakan hati akibat obat tidak secara akurat mencerminkan toksisitas hati yang sebenarnya—atau ketiadaannya—dari obat-obatan tertentu. Secara historis, potensi obat untuk membahayakan hati, yang dikenal sebagai “hepatotoksisitas,” telah dinilai dengan menghitung kejadian cedera hati akut (ALI) yang dilaporkan.

Sebaliknya, para peneliti menggunakan knowledge perawatan kesehatan di dunia nyata untuk mengukur tarif ALI dalam suatu populasi dan menemukan bahwa tingkat bahaya beberapa obat terhadap hati salah diklasifikasikan. Makalah ini diterbitkan hari ini di JAMA Penyakit Dalam.

“Dari sudut pandang klinis, mengetahui tingkat ALI parah setelah memulai pengobatan dalam knowledge dunia nyata akan membantu menentukan pasien mana yang harus dipantau lebih ketat dengan tes laboratorium terkait hati selama pengobatan,” kata penulis senior Vincent Lo Re, MD, MSCE, seorang profesor madya Kedokteran dan Epidemiologi. “Tingkat kejadian ALI parah dapat menjadi alat yang berharga untuk menentukan toksisitas obat terhadap hati dan kapan pasien harus dipantau, karena tingkat kejadian memberikan gambaran yang lebih nyata dan nyata tentang toksisitas ini. Laporan kasus tidak secara akurat mencerminkan tingkat ALI yang diamati karena tidak mempertimbangkan jumlah orang yang terpapar obat, dan kasus cedera hati akibat obat sering kali tidak dilaporkan.”

Temuan Studi tentang Toksisitas Obat

Dalam penelitian tersebut, 17 obat yang berbeda memiliki tingkat yang melebihi lima kejadian ALI parah per 10.000 “tahun-orang”, sebuah ukuran yang mencerminkan jumlah orang dalam suatu kelompok dan berapa lama penelitian mengamati mereka (12 tahun-orang dapat berarti satu orang dengan knowledge yang mencakup 12 tahun atau dua orang yang mencakup enam tahun). Tim tersebut menentukan bahwa 11 dari obat-obatan ini berada dalam kategori hepatotoksisitas yang lebih rendah berdasarkan jumlah kasus yang kemungkinan tidak mencerminkan risiko sebenarnya karena tingkat kejadiannya menunjukkan tingkat toksisitas yang lebih tinggi. Salah satu obat yang termasuk dalam kelompok ini adalah metronidazol, antimikroba yang dapat digunakan untuk mengobati infeksi pada sistem reproduksi atau gastrointestinal, serta beberapa kondisi dermatologis.

Tingkat kejadian, jumlah kasus baru suatu penyakit dalam jangka waktu dibagi dengan jumlah orang yang berisiko terkena penyakit tersebut, merupakan ukuran utama untuk memeriksa kesehatan dalam suatu populasi karena memberikan gambaran yang lebih lengkap daripada penghitungan sederhana. Misalnya, suatu obat dengan 60 laporan cedera hati akan dianggap paling hepatotoksik melalui metode tradisional, menggunakan jumlah mentah kasus cedera hati yang dilaporkan. Namun, jika obat tersebut memiliki 60 kejadian ALI parah yang diamati dan digunakan oleh lima juta orang, tingkat kejadian akan sangat rendah dan kemungkinan menunjukkan bahwa obat tersebut tidak berbahaya bagi hati. Namun, jika 60 kejadian ALI parah diamati dalam populasi 1.000 pasien, itu akan mencerminkan tingkat cedera yang lebih tinggi dan berpotensi lebih penting.

Metodologi dan Implikasi

Untuk menentukan tingkat kejadian, Lo Re dan timnya, termasuk penulis utama Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, asisten profesor Kedokteran, memeriksa knowledge rekam medis elektronik pada hampir 8 juta orang yang disediakan oleh United States Veterans Well being Administration yang telah dihimpun dari tahun 2000 hingga 2021. Setiap orang tidak memiliki penyakit hati atau empedu yang sudah ada sebelumnya (kondisi yang memengaruhi saluran empedu atau kantong empedu) saat mereka mulai mengonsumsi salah satu dari 194 obat yang diteliti. Setiap obat tersebut dianalisis karena ada kecurigaan bahwa obat tersebut dapat membahayakan hati, karena masing-masing memiliki lebih dari empat laporan toksisitas hati yang dipublikasikan terkait dengan penggunaannya.

Di sisi lain dari koin hepatotoksisitas, para peneliti menemukan delapan obat yang diklasifikasikan sebagai yang paling hepatotoksik berdasarkan jumlah laporan kasus yang dipublikasikan, tetapi seharusnya berada dalam kelompok yang paling tidak beracun bagi hati, dengan tingkat kejadian kurang dari satu kejadian ALI parah per 10.000 orang-tahun. Misalnya, tingkat ALI parah untuk obat statin, yang sering digunakan untuk kolesterol tinggi, berada dalam kelompok yang memiliki kurang dari satu kejadian per 10.000 orang-tahun.

“Pendekatan sistematis yang kami kembangkan memungkinkan pengukuran tingkat toksisitas hati yang berhasil setelah memulai pengobatan,” kata Lo Re. “Tidak mengherankan bahwa jumlah laporan kasus tidak secara akurat mencerminkan tingkat cedera hati akut yang parah yang diamati mengingat keterbatasan yang melekat pada laporan kasus.”

Dengan temuan ini, para peneliti berharap akan segera ada mekanisme yang ditetapkan dalam catatan medis elektronik untuk mengingatkan dokter agar memantau secara ketat tes laboratorium terkait hati pada pasien yang memulai pengobatan dengan tingkat ALI parah yang teramati tinggi.

“Yang terpenting, pendekatan kami menawarkan metode yang memungkinkan badan regulasi dan industri farmasi untuk secara sistematis menyelidiki laporan ALI yang disebabkan obat pada populasi besar,” kata Lo Re.

Referensi: “Cedera Hati Akut Berat Setelah Dimulainya Pengobatan Hepatotoksik dalam Information Dunia Nyata” oleh Jessie Torgersen, Alyssa Okay. Mezochow, Craig W. Newcomb, Dena M. Carbonari, Sean Hennessy, Christopher T. Rentsch, Lesley S. Park, Janet P. Tate, Norbert Bräu, Debika Bhattacharya, Joseph Okay. Lim, Catherine Mezzacappa, Basile Njei, Jason A. Roy, Tamar H. Taddei, Amy C. Justice dan Vincent Lo Re, 24 Juni 2024, JAMA Penyakit Dalam.
DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.1836

Studi ini didanai, sebagian, oleh Institut Kanker Nasional (R01CA206465), Institut Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme (U24AA020794, U01AA020790, U24AA022001, U01AA013566), Institut Nasional Diabetes, Pencernaan, dan Penyakit Ginjal (K08DK132977), dan Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (T32AI055435).