Para ilmuwan baru saja menemukan petunjuk kolesterol yang dapat mengubah perawatan Parkinson
Sebuah studi terobosan telah menemukan pemain tersembunyi dalam penyakit Parkinson-24-OHC, metabolit kolesterol yang memicu penyebaran rumpun protein berbahaya di otak.
Para peneliti menemukan bahwa tingkat tinggi metabolit ini mempercepat kerusakan neuron dan disfungsi motorik, sambil menghalangi produksinya pada tikus secara signifikan memperlambat perkembangan penyakit. Penemuan ini membuka pintu bagi perawatan potensial yang menargetkan metabolisme kolesterol, menawarkan harapan untuk memperlambat atau bahkan menghentikan penyakit Parkinson di akarnya.
Metabolit kolesterol terkait dengan perkembangan Parkinson
Para peneliti dari Universitas Wuhan, yang dipimpin oleh Zhentao Zhang, telah mengidentifikasi produk sampingan kolesterol yang mungkin memainkan peran kunci dalam penyakit Parkinson. Studi mereka, diterbitkan hari ini (18 Februari) di PLOS Biologimenunjukkan bahwa metabolit ini berkontribusi pada dua ciri utama penyakit ini: pembentukan tubuh Lewy dan hilangnya neuron penghasil dopamin di otak. Temuan menunjukkan bahwa menghalangi metabolit ini atau mencegah produksinya bisa menjadi strategi yang menjanjikan untuk merawat Parkinson.
Bagaimana penyakit Parkinson menyebar di otak
Penyakit Parkinson terjadi ketika protein alpha-synuclein (alpha-syn) membentuk rumpun yang dikenal sebagai tubuh Lewy, yang menyebar di antara sel-sel otak dan akhirnya menyebabkan kematian dopamin neuron. Studi ini mengeksplorasi apa yang mendorong penyebaran rumpun protein berbahaya ini. Para peneliti fokus pada 24-hydroxycholesterol (24-OHC), produk sampingan kolesterol yang ditemukan di tingkat tinggi pada otak orang dengan Parkinson. Mereka berhipotesis bahwa karena kadar 24-OHC meningkat seiring bertambahnya usia, itu mungkin menjadi faktor kunci dalam perkembangan penyakit.
Memblokir metabolisme kolesterol memperlambat perkembangan penyakit
Setelah mengkonfirmasi bahwa kadar 24-OHC lebih tinggi dalam darah pasien dengan penyakit Parkinson serta dalam model penyakit tikus, para peneliti memblokir produksinya dalam model tikus dengan merobohkan enzim yang membuatnya dari kolesterol. Ini mengurangi penyebaran serat alpha-syn yang berbahaya dan kerusakan pada neuron dopamin di bagian kritis otak.
Eksperimen lebih lanjut dengan neuron yang dikultur dalam piringan menunjukkan bahwa penambahan 24-OHC menyebabkan alfa-syn normal berubah menjadi serat alfa-syn yang berbahaya. Menyuntikkan tikus dengan serat ini menyebabkan penyebaran tubuh Lewy yang lebih besar, lebih banyak degenerasi neuron dopaminergik, dan defisit motor yang lebih besar daripada yang menyuntikkannya dengan serat alfa-syn yang terbentuk tanpa adanya 24-OHC. Obat-obatan yang mencegah kolesterol dikonversi menjadi 24-OHC karena itu mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk penyakit ini.
Target terapi baru untuk penyakit Parkinson
Para penulis menambahkan, “Temuan kami menunjukkan bahwa kolesterol 24-hydroxylase CYP46A1 memainkan peran penting dalam perkembangan patologi α-synuclein pada penyakit Parkinson, menyoroti potensinya sebagai target terapi untuk penyakit Parkinson.”
Referensi: “Kolesterol 24-Hydroxylase CYP46A1 mempromosikan patologi α-synuclein pada penyakit Parkinson” oleh Lijun Dai, Jiannan Wang, Lanxia Meng, Xingyu Zhang, Tingting Xiao, Min Deng, Guiqin Chen, Jing Xiong, Weio, Zhuan, Hong Hong, Hong Liong, Hong Hong, Wei, Wei, Wei, Wei, Wei, Wei, Wei, Min Deng, Guiqin, Jing Xiong, Wei, Wei, Wei, Wei, Jing Xiong, Wei, Wei, Zhang, 18 Februari 2025, PLOS Biologi.
Doi: 10.1371/journal.pbio.3002974
