Penemuan terobosan menghubungkan gen baru dengan autisme
Varian dalam DDX53 dan gen terkait X lainnya menawarkan wawasan genetik ke dalam prevalensi ASD yang lebih tinggi pada pria.
Sebuah studi terbaru yang diterbitkan di The American Journal of Human Genetics telah menemukan tautan genetik yang sebelumnya tidak diketahui Gangguan Spektrum Autisme (ASD). Para peneliti mengidentifikasi bahwa varian di DDX53 Gene, yang terletak di kromosom X, berkontribusi pada ASD, memberi cahaya baru pada faktor genetik yang mendasari kondisi tersebut.
ASD adalah sekelompok gangguan perkembangan saraf yang ditandai dengan tantangan dalam komunikasi, interaksi sosial, dan perilaku. Ini lebih lazim pada pria daripada wanita. Meskipun DDX53 Gen dikenal karena perannya dalam perkembangan dan fungsi otak, penelitian ini adalah yang pertama membangun hubungan yang pasti antara DDX53 varian dan autisme.
Penelitian, yang dilakukan oleh tim di Rumah Sakit untuk Anak Sakit (SickKids) di Kanada dan Istituto Giannina Gaslini di Italia, melibatkan pengujian klinis 10 orang dengan ASD dari 8 keluarga yang berbeda. Hasilnya mengungkapkan bahwa varian DDX53 diwariskan secara maternal dan hadir pada orang -orang ini, dengan mayoritas adalah laki -laki. Temuan ini menggarisbawahi peran potensial DDX53 dalam dominasi pria yang diamati pada ASD.
“Dengan menunjukkan dengan tepat DDX53 Sebagai pemain kunci, terutama pada pria, kita dapat lebih memahami mekanisme biologis yang sedang bermain dan meningkatkan diagnostik ketepatan Untuk individu dan keluarga mereka, ”kata penulis senior Dr. Stephen Scherer, Ilmuwan Senior, Genetika & Genome Biologi dan Kepala Penelitian di Sickkids, dan Direktur Pusat McLaughlin di University of Toronto.
“Mengidentifikasi gen baru ini sebagai kontributor yang dikonfirmasi untuk ASD menggarisbawahi kompleksitas autisme dan kebutuhan akan analisis genetik yang komprehensif.”
Wawasan genetik tambahan
Di lokasi yang sama pada kromosom X, para peneliti menemukan bukti bahwa gen lain, PTCHD1-ASmungkin terlibat dalam autisme. Studi ini menyoroti kasus di mana seorang anak laki -laki dan ibunya, keduanya dengan autisme dengan sedikit kebutuhan dukungan, memiliki penghapusan gen spesifik yang melibatkan DDX53 gen dan bagian PTCHD1-AS.
Kohort penelitian ini dikumpulkan melalui upaya kolaboratif internasional, yang melibatkan beberapa lembaga klinis dan penelitian terkenal dari Kanada, Italia dan analisis lebih lanjut dari database penelitian autisme besar, termasuk Autism Speaks Initiative Research Autism Mssng dan Simons Foundation, mengidentifikasi 26 orang lagi dengan ASD yang memiliki langka serupa DDX53 Varian untuk peserta penelitian.
“Gen ini telah lama menghindari kami, yang sebelumnya tidak terkait dengan kondisi neuropsikiatrik apa pun. Temuan kami mendukung tautan langsung antara DDX53 dan autisme, yang tidak hanya penting untuk pengujian genetik klinis di masa depan, tetapi penemuannya menunjukkan bahwa jalur yang dipengaruhi terkait dengan sifat -sifat perilaku autisme, membuka bidang eksplorasi yang sama sekali baru, ”kata penulis utama Dr. Marcello Scala, peneliti dalam genetika medis di Istituto Giannina Gaslini, yang berafiliasi dengan University of Genoa (Departemen Neuroscience).
Dalam makalah lain yang diterbitkan dalam jurnal yang sama, Scherer dan penulis utama Dr. Marla Mendes, seorang peneliti di SickKids, mengidentifikasi 59 varian genetik pada kromosom X yang secara signifikan terkait dengan ASD. Varian ditemukan dalam gen yang terkait dengan autisme, termasuk PTCHD1-AS (dekat dengan DDX53), DMD, HDAC8, Pcdh11x, Dan Pcdh19 di samping kandidat ASD-linked novel ASB11 Dan ASB9. Selain itu, FGF13 Gene disorot sebagai terkait dengan ASD, dengan perbedaan spesifik jenis kelamin, menambahkan lebih banyak bukti pada peran kromosom seks dalam kondisi tersebut.
“Temuan ini memberikan wawasan baru tentang biologi kromosom X di ASD, memberikan bukti tambahan untuk keterlibatan gen tertentu seperti DDX53 Dan FGF13dan menyarankan mereka harus diselidiki lebih lanjut, ”kata Scherer.
Implikasi untuk Penelitian Autisme
Tim mencatat bahwa tidak adanya gen yang mirip DDX53 Pada model tikus yang umum digunakan mungkin mengharuskan peneliti di masa depan untuk mempertimbangkan kembali bagaimana mereka mempelajari ASD. Karena tidak memiliki setara fungsional dalam model ini, temuan di DDX53 tidak dapat dengan mudah direplikasi.
“Wawasan dari penelitian ini dapat secara signifikan mempengaruhi desain dan interpretasi penelitian autisme, terutama dalam mengembangkan model baru. Mengidentifikasi varian ini adalah langkah penting untuk mengembangkan diagnostik dan terapi yang lebih tepat untuk pasien dan keluarga dengan ASD, ”kata Scherer.
Scherer juga menambahkan, “Kedua studi memberikan lebih banyak bukti bahwa kondisi neurobehavioral yang kompleks seperti autisme kadang -kadang dapat memiliki dasar biologis (genetik) sederhana.”
Referensi: “Varian Genetik dalam DDX53 berkontribusi pada gangguan spektrum autisme yang terkait dengan locus XP22.11” oleh Marcello Scala, Clarsa A. Bradley, Jennifer L. Howe, Brett Trost, Nelson Bautista Salazar, Carole Shum, Marla Mendes, Miriam S. Reuter, Evdokia Anagnostou, Jeffrey R. MacDonald, Sangyoon Y. Ko, Paul W. Frankland, Jessica Charlebois, Mayada Elsabbagh, Leslie Granger, George Anadiotis, Verdiana Pullano, Alfredo Brusco, Roberto Keller, Sarah Parisotto, Helio F. Pedro, Laina Lusk, Pamela Pojomovsky McDonnell, Ingo Helbig, Sureni V. Mullegama, Emilie D. Douine, Rosario Ivetth Corona, Bianca E. Russell, Stanley F. Nelson, Claudio Graziano, Maria Schwab, Laurie Simone, Federico Zara and Stephen W. Scherer, 19 Desember 2024, The American Journal of Human Genetics.
Doi: 10.1016/j.ajhg.2024.11.003
Kromosom X-Wide Common Varian Association Study in Autism Spectrum Disorder “oleh Marla Mendes, Desmond Zeya Chen, Worrawat Engchuan, Thiago Peixoto Leal, Bhooma Thiruvahindrapuram, Brett Trost, Jennifer L. Howe, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovana, Giovna, Bautista Salazar, Ethan A. McKee, Natalia Rivera-Alfaro, Meng-Chuan Lai, Sara Bandres-Ciga, Delnaz Roshandel, Clarisa A. Bradley, Evdokia Anagnostou, Lei Sun dan Stephen W. Scherer, 19 Desember 2024, The American Journal of Human Genetics.
Doi: 10.1016/j.ajhg.2024.11.008
Studi ini didanai oleh University of Toronto McLaughlin Center, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, Ontario Brain Institute, Kementerian Pendidikan, Universitas dan Penelitian dan Yayasan Sickkids. Dana tambahan disediakan oleh Institut Kesehatan Nasional dan California Centre for Rare Diseases at UCLA.
