Vaksin TB revolusioner melindungi, lalu penghancuran diri dengan aman
Vaksin tuberkulosis baru yang menghancurkan diri sendiri untuk meningkatkan keamanan telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada monyet kera, memberikan perlindungan yang lebih baik daripada vaksin tradisional dan menghilangkan risiko infeksi yang diturunkan dari vaksin.
Sebuah studi baru dari University of Pittsburgh, diterbitkan hari ini (10 Januari) di Mikrobiologi Alammengungkapkan bahwa vaksin penghancuran diri yang diberikan secara intravena menawarkan peningkatan keamanan dan perlindungan terhadap tuberkulosis (TB) pada monyet kera.
Vaksin inovatif ini mencakup mekanisme keselamatan bawaan yang mencegah infeksi yang tidak disengaja dengan mikobakteri yang melemah, memberikan metode yang aman dan efektif untuk melawan TB, yang diidentifikasi oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sebagai penyakit paling mematikan tahun 2024.
Mencapai kekebalan sterilisasi pada monyet
“Meskipun gagasan vaksinasi intravena dengan vaksin hidup mungkin terdengar menakutkan, itu sangat efektif dalam penelitian kami sebelumnya pada primata non-manusia. Di sini, kami fokus pada aspek keamanan vaksinasi IV dan menggunakan strain mikobakteri yang bunuh diri setelah diberikan kepada hewan. Yang mengejutkan kami, itu sama atau sedikit lebih baik dari vaksin TB biasa dalam melindungi monyet dari infeksi, memberikan kekebalan sterilisasi di hampir semua hewan, ”kata Joanne Flynn, Ph.D., Profesor Terputak dan Ketua Mikrobiologi dan Genetika Molekuler di Pitt .
“Bentuk mycobacteria yang dilemahkan secara langsung tidak perlu hidup lama untuk memberikan perlindungan yang luar biasa dan dengan strain ini pada dasarnya tidak ada peluang untuk infeksi yang diturunkan dari vaksin, bahkan pada inang immunocompromised.”
Terlepas dari beban kesehatan masyarakat global yang berkelanjutan dari TB, strategi perlindungan yang aman dan efektif terhadap infeksi masih kurang. Vaksin Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-dinamai untuk pengembangnya-mengandung mikobakteri yang tidak aktif yang menginfeksi sapi dan tetap menjadi satu-satunya strategi vaksinasi terhadap infeksi pada manusia. Disuntikkan ke dalam kulit, hanya memberikan perlindungan parsial terhadap TB pada anak kecil dan tidak ada perlindungan pada orang dewasa.
Memelopori vaksin TB yang lebih efektif
Untuk mengembangkan pendekatan vaksinasi yang lebih efektif secara universal, Flynn bermitra dengan rekan -rekan di Cornell University. Dalam karya Flynn sebelumnya di Meraque Monkeys dengan kolaborator di Institut Kesehatan Nasionalpara peneliti melihat pengurangan 100.000 kali lipat dalam beban bakteri pada paru-paru hewan yang diberi vaksin BCG secara intravena dibandingkan dengan rute intradermal standar. Sembilan dari 10 hewan tidak menunjukkan peradangan di paru -paru mereka.
Untuk meningkatkan keamanan pengiriman IV BCG dalam studi baru, para peneliti merekayasa dua mekanisme bawaan yang menginstruksikan partikel BCG untuk larut baik setelah terpapar doxycycline antibiotik atau ketika pengobatan doksisiklin kronis dihentikan. Eksperimen tikus menunjukkan bahwa vaksin BCG yang mengandung sakelar pengaman ganda ini melindungi hewan terhadap TB yang sebanding dengan vaksinasi BCG standar tetapi memiliki manfaat tambahan dari eliminasi dan keamanan yang lebih cepat, bahkan untuk tikus yang immunocompromised.
Respons imun yang lebih kuat pada monyet
Pada monyet kera, vaksin BCG yang menghancurkan diri yang diperbarui menyebabkan respons imun yang lebih kuat dan perlindungan yang lebih baik terhadap TB daripada injeksi BCG IV standar. Tak satu pun dari monyet yang menerima vaksin BCG yang diperbarui memiliki tingkat peradangan paru yang dapat dideteksi delapan minggu setelah terinfeksi dengan mycobacterium tuberculosis hidup. Selain itu, enam dari delapan monyet tidak memiliki jejak M. tuberculosis hidup yang dapat dipulihkan dibandingkan dengan dua dari delapan monyet yang menerima BCG standar secara intravena.
Prospek masa depan untuk persidangan manusia
Terlepas dari tantangan tambahan pengujian klinis yang diperlukan untuk memperluas penggunaan vaksin BCG yang diperbarui pada manusia, para peneliti optimis.
“Kami berharap bahwa strain BCG yang 'membunuh' ini dapat membatasi masalah keamanan atas pemberian vaksin intravena dan memberikan opsi untuk rute vaksinasi yang lebih aman dan lebih efektif untuk individu yang immunocompromised,” kata Flynn.
Referensi: “BCG Kill Switch Strain melindungi terhadap Mycobacterium tuberculosis Pada tikus dan primata non-manusia dengan keselamatan dan imunogenisitas yang lebih baik ”oleh Alexander A. Smith, Hongwei Su, Joshua Wallach, Yao Liu, Pauline Maiello, H. Jacob Borish, Caylin Winchell, Andrew W. Simonson, Philana Ling Lin, Mark Rodgers , Daniel Fillmore, Jennifer Sakal, Kan Lin, Valerie Vinette, Dirk Schnappinger, Sabine Ehrt dan Joanne L. Flynn, 10 Januari 2025, Mikrobiologi Alam.
Doi: 10.1038/s41564-024-01895-4
Penulis senior lain dari penelitian ini adalah Dirk Schnappinger, Ph.D., dan Sabine Ehrt, Ph.D. Obat Weill Cornell. Penulis lain dari penelitian ini adalah Alexander Smith, Ph.D., Pauline Maiello, MS, H. Jacob Borish, Ph.D., Caylin Winchell, Ph.D., Andrew Simonson, Ph.D., Philana Ling Lin, MD , Mark Rodgers, MS, Daniel Fillmore dan Jennifer Sakal, semuanya dari Pitt; dan Hongwei Su, Ph.D., Joshua Wallach, Yao Liu, Ph.D., Kan Lin, Ph.D., Valerie Vinette, Ph.D., semua obat Weill Cornell.
